噬菌体展示技术在纳米抗体开发中的应用
但抗体药分子质量较大,存在制备工艺难度大、给药方式依从性低、以及半衰期短等突出问题,因此,研究人员在此基础上一直致力于开发结构简单、易于改造、更适应大规模工业生产的新型抗体药物——纳米抗体。
纳米抗体最早发现于骆驼科动物(骆驼、大羊驼、羊驼及其近亲物种)缺失轻链的天然重链抗体的可变区组成的单域抗体。该抗体只包含一个重链可变区(VHH)和两个常规的CH2与CH3区,VHH晶体为2.5nm,长4nm,分子量只有15KD。和普通抗体相比,纳米抗体分子量小,结构简单,易于进行基因改造,在疾病的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。
来源:International Journal of Nanomedicine 2016:11 3287–3303
2018年全球首个纳米抗体Caplacizumab欧盟获批上市,用于治疗成年获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)患者,2020年在我国还被纳入了《第三批临床急需境外新药名单》。据Sanofi年报显示,该药2021年销售额超1.9亿美元。
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- 黄海明博士 -
保诺-桑迪亚 大分子研发部负责人、高级总监
黄海明博士毕业于北京协和医学院/中国医学科学院并获理学博士学位,之后在加拿大西安大略大学完成博士后训练。在他职业生涯的早期,黄博士在多伦多大学Sachdev Sidhu教授领导下的著名的多伦多重组抗体中心(TRAC)工作。回国后,历任信达(苏州)生物副总监,美国安进公司亚洲研发中心科学家。2018年加入上海亚联抗体医药有限公司,任董事长兼CEO。黄博士现任保诺-桑迪亚大分子研发部负责人,高级总监。黄博士在上海亚联抗体医药有限公司工作期间,领导团队成功建立了抗体早期发现平台并运用于开发多种形式的治疗性抗体,包括双特异性/多特异性抗体,以及从头设计和构建的合成纳米抗体库,并从中发现了针对新冠病毒,肿瘤等多种疾病的纳米抗体克隆。
黄博士拥有20余年的科研和药物发现经验,尤其在治疗性抗体发现、抗体/蛋白质工程和噬菌体展示技术方面有深厚造诣,发表学术论文30余篇,申请国内外专利5项。黄博士同时兼任中国医学科学院输血研究所、青岛肿瘤研究院、吉林医药学院等多所学术机构的兼职研究员/教授,担任上海亚联-青岛肿瘤研究院多特异性抗体联合实验室主任,指导博士后一名,硕士研究生两名。
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